Автомобиль оснащается силовой установкой, состоящей из бензинового мотора V6, работающего по циклу Аткинсона, и компактного электродвигателя. Суммарная мощность агрегатов — 345 л.с.

Lexus GS 450h доступен в трех комплектациях: Premium, Luxury, F SPORT Luxury.